血液型検査のサポートBlog

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#051:抗D様の反応性を示す抗LWの(はてな?)

 LW血液型は、ISBT(国際輸血学会)で16番目の血液型システム(ISBT016)として登録されています。表現型は、LW(a+b-)、LW(a+b+)、LW(a-b+)が知られ、人種を問わず遺伝的なLW(a-)は世界的にも稀であり日本人でも1例のみ知られている。通常抗LWといっているのは、抗LWaに対する抗体ですが通常は単に抗LWと呼んでいます。ここでは、抗D様の反応性を示す抗LWの(はてな?)についてシェアしたいと思います。

  人種を問わず、LWa抗原頻度が高く、LWb抗原が低いのが特徴です。フィンランド人のLW血液型の表現型を調べた例では、LW(a+b-)が94%、LW(a+b+)が5%と報告されています。ただ、これらの表現型を判定するための抗血清が現在では入手困難であり、正確な表現型を血清学で調べることはできません(必要に応じて遺伝子タイピングを活用)。従って、血清学で以下のような反応(性質)を示した場合は抗LWを疑い、同定検査を進めるのが一般的です。

 LW抗原量は、臍帯血(cord)>RhD陽性>RhD陰性で、臍帯(cord)赤血球のLW抗原量が多いのが特徴です[SL.2]。マウス由来のモノクローナル抗LWabを用いた報告例では、赤血球1個あたりのLWコピー数は、成人D+赤血球で4,400、成人D-赤血球で2,835、臍帯D+赤血球で5,150、臍帯D-赤血球で3,620との報告があります。こちらで検討した結果においても、抗LWとの反応の強さは、臍帯D+>成人D+>臍帯D->成人D-の順でした。D-よりもD+と強く反応するため、抗LWは抗D様の反応性を示すことがきっかけで検出されます。また、LW抗原は、ficin、trypsin、α-chymotrypsin、sialidase処理で影響を受けませんが(むしろ反応性が増強する)、pronaseという蛋白分解酵素で処理した場合には抗原活性が減少します。また、S-S結合を切断するAET及びDTT試薬で赤血球を処理した場合もLW抗原が低下します。抗体同定時に、被検者のRhD抗原が陽性にも関わらず、抗D様の反応を示す抗体に遭遇した場合は、抗D自己抗体又は抗LWを想定しながら上記反応性と照らし合わせて同定していきます[SL.3]。

 また、抗LWを保有する個体の特徴として、LW抗原が一過性に減弱(低下)し、血清中に抗LWを保有することがあります。輸血又は妊娠による免疫刺激というよりはむしろLW抗原減弱(低下)とともに自然発生的に抗LWを保有するタイプが殆どです。LW抗原の回復とともに血清中の抗LW抗体価も低下します。自験例となりますが、悪性リンパ腫の患者において同様の現象が確認されています。数ヶ月間追跡調査した結果、抗体検出当初、間接抗グロブリン試験(IAT)で64倍あった抗LWは3ヶ月後には2倍まで低下しました。それとともに減弱していた自己赤血球のLW抗原が回復しました。輸血はRhD陰性のRCCを輸血しましたが溶血性輸血反応(HTR)は確認されませんでした。抗原の減弱~回復と抗体価の変動を確認できた1例でした[SL.4]。他にRhD陽性又はRhD陰性の赤血球製剤輸血を行った複数例においても、いずれもHTR症状は認められていません。また、抗Jra保有者へJr(a+)型血液を輸血した時のように、輸血後に抗体価が顕著に上昇するといったこともありませんでした。

 抗LWは、抗赤血球自己抗体(以下、自己抗体)とともに検出される例が比較的多いため、パネル赤血球との反応がすべて陽性となります。しかし、希釈等を行った血清において若干抗D様の反応パターンが観察される場合は、抗LWの存在を疑い自己赤血球もしくは同種赤血球をpronase処理し、LW抗原を人工的に破壊した赤血球で自己抗体の吸着除去操作を実施します。その後、吸着上清とパネル赤血球で抗Dパターンが観察されるか否かを観察します。仮に、①pan-reactiveな自己抗体+抗D自己抗体の場合、②pan-reactiveな自己抗体+抗LWの場合のどちらにおいても、pan-reactiveな自己抗体は吸着除去されます。吸着上清が抗D様の特異性を示した場合は、次にDTT処理した赤血球との反応を観察することで、抗D自己抗体と抗LWを鑑別することができます。抗D自己抗体であれば、DTT処理赤血球との反応に変化なく陽性反応を示します。一方、抗LWであれば、DTT処理赤血球とは陰性となります。

 

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