妊娠又は輸血歴等の同種免疫によって自分の赤血球上にない抗原に対する不規則抗体（同種抗体）が産生されますが、その抗体特異性は様々です。その中でも日本人ではRh系の特異性を示す抗体の検出頻度が比較的高く、単一の特異性又は複数抗体が示唆される例があります。ここでは、Rh蛋白の複合抗原に対する抗体の（はてな？）についてシェアしたいと思います。
日常検査で検出されるRh系抗体の多くは、通常抗E又は抗cなどの単一特異性を示す抗体（単独抗体）や抗Eと抗c（抗Cと抗e）など、単一特異性を示す抗体が混在した複数抗体例があります。これらの血漿（血清）の抗体特異性は不規則抗体同定用パネル赤血球（以下、パネル赤血球）との反応性を基に決定しています。
例えば、R2R2（D+C-E+c+e-：E+c+）型赤血球と4＋、rr（D-C-E-c+e+：E-c+）型赤血球と陰性、RzR1（D+C+E+c-e+：E+c-）型赤血球と2＋の場合は抗Eの特異性と決定します。つまり、E＋c＋、E－c＋、E＋c－型赤血球との反応性から（単一の）特異性であることを確認しています。
しかしながら、時々被検者がR1R1（D+C+E-c-e+）型で、R2R2（D+C-E+c+e-）型赤血球と4＋、rr（D-C-E-c+e+）型赤血球と2＋、RzR1（D+C+E+c-e+）型赤血球と陰性となるパターンの抗体に遭遇する場合があります。この反応ではrr型との反応から抗c（単一特異性）が存在することが決定できますが、抗EについてはRzR1（D+C+E+c-e+）型赤血球の反応が陰性であることから抗Eの存在は？？（はてな）ということになります。しかもR2R2（D+C-E+c+e-）型赤血球と4＋の強い反応は抗c以外に抗体が存在することを示唆する反応です。実は、この反応は、抗cE（抗Rh27）といわれるRh蛋白の複合抗原に対する抗体の例です。抗cEは、RhcE蛋白に発現する複合抗原に対する抗体です。他にも、抗f（抗Rh6）、抗Ce（抗Rh7）、抗CE（抗Rh22）などがあり、これらはRhCcEe蛋白の高次構造を認識している（複合抗原に対する）抗体と考えられています。
例えば、被検者の血液型がR2R2（D+C-E+c+e-：C-e-）型で、R1R1（D+C+E-c-e+：C+e+）型赤血球と4＋で、rr（D-C-E-c+e+：C-e+）型赤血球と1＋の反応性が観察された際、rr型赤血球との反応から抗eは決定できますが、R1R1型赤血球が4+であることから抗Cの存在が示唆されます。抗C単独（単一特異性）抗体を確定するためにはRzR2（D+C+E+c+e-：C+e-）型赤血球との反応を確認する必要がありますが、RzR1型やRzR2型の表現型赤血球は比較的稀な表現型であるため、市販品パネル赤血球試薬に含まれていることが少ないのが現状です。従って、反応の強弱を考慮して抗C＋抗e（複数抗体）という同定結果にしていることが多いと思います。輸血上はこれで問題となることはありません。但し、抗体同定として検査を進めていくとRzR2（D+C+E+c+e-：C+e-）型赤血球とは陰性となり、C抗原とe抗原がともに陽性の赤血球とのみ反応する抗Ce（複合抗原に対する抗体）であることに気が付きます。輸血の際には、e-型又はC-,e-型を選択することで交差適合試験では陰性となりますので、抗C＋抗eと同定しても、抗Ce＋抗eと同定しても輸血上問題となることはありません。
同種抗体の抗Cは、RhD陰性個体から抗Dとともに検出されることが多く、抗Gの鑑別が必要になるケースとなります。RhD陽性個体では、RhC抗原が陰性であっても単一特異性の抗Cが検出される例は、抗eに比べて少ないのが特徴です。この理由としてRhCが存在するRhCe蛋白の103番目とRhD蛋白の103番目のアミノ酸は同じアミノ酸（セリン：Ser）であり、RhC抗原が陰性であっても構造的に類似したRhD蛋白が存在するため抗Cは産生されにくいのかもしれません（私的な推測の範疇です）。自験例では、抗Ce（抗Rh7）は抗eと共に検出される例が多く、抗cE（抗Rh27）は抗cと共に検出されることが多い傾向です。また、抗Ceはmimicking抗体（自己抗体の一種）や自己抗体の血液型特異性として検出されます。
最後に、例えば抗E＋抗c＋抗Jkaや抗e＋抗Fybなどは複合抗体ではなく｢複数抗体｣という方が正しいということが少し理解できたと思います。複合という用語はRh蛋白に対する｢複合抗原に対する抗体｣の場合に使用します。
